CLL持续治疗还是有限疗程，MRD指导策略正在进行中

2024-7-3 16:30:4 | 作者：yatao | 0个评论 | 人浏览

6月28日至30日，2024年血液学转化与创新大会在上海如期举行。大会邀请了包括Thierry Facon, Paolo Ghia等数位外籍大咖共话血液学前沿。其中，意大利学者Paolo Ghia在29日的大会中，为听众带来了题为“Continuous or FD treatment in CLL, MRD-guided strategy is ongoing”的演讲，讨论了慢性淋巴细胞白血病(CLL)在欧洲当前的治疗选择。

Paolo Ghia首先介绍了目前在一线选择中常见的三种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)持续治疗的疗效。伊布替尼在最长10年随访中持续展现生存获益，中位PFS为8.9年1。根据最新的报道，伊布替尼一线治疗CLL，总生存率可与年龄匹配的美国和欧洲普通人群相当2。

伊布替尼一线治疗CLL与年龄匹配的普通人群进行OS比较

阿可替尼和泽布替尼分别在ELEVATE-TN4(5年随访)和SEQUOIA5(3.5年随访)研究中相对于免疫化疗显示了一定的PFS获益。

Ghia教授随后讨论了如何进一步改善CLL的治疗现状，有限疗程的治疗由于其可能更少的不良反应，减低克隆演变和耐药，降低经济负担等原因，可能是一个新的选择。

CLL14研究探索了维奈克拉(Vene)联合奥妥珠单抗(G)合计6个疗程的方案。Vene+G方案5年PFS率可达62.2%，而TP53异常/突变的患者中位PFS仅49个月。多数不良反应是耐受可控的，但9%的输注反应和18.9%的第二肿瘤发生率仍需要关注6。

CLL14治疗TN CLL疗效

基于VG的疗效和安全性，全口服的维奈克拉联合伊布替尼(I+V)也许是进一步改善有限疗程策略的新方案。CAPTIVATE研究探索了共计15个月的I+V疗效和安全性。5.5年时，5年PFS率可达67%。即使患者具有TP53突变，17p缺失等高危因素，5年PFS率仍可达54%7。

CAPTIVATE随访5.5年时的全人群及亚组疗效

I+V治疗的患者，进展后再治疗是有效的，伊布替尼单药再治疗ORR 86%;I+V再治疗ORR 71%，CR率达14%7。

在GLOW研究是I+V方案对照Clb+O的三期研究，有限疗程I+V方案相对免疫化疗获得了疗效的显著提升。57个月随访时，I+V方案在54个月时PFS率为66.5%，相对于对照组降低了74%的进展或死亡风险8。多数I+V的不良反应是低级别可控的。

GLOW研究在57个月随访时的生存数据

在有限疗效方案外，MRD指导下的治疗方案也许能进一步提升CLL患者的疗效，甚至可能走在追求“治愈”的路上。

有限疗程的进一步优化方向

FLAIR研究探索了在MRD指导下，I+V在年轻的CLL中的个体化治疗。患者达到MRD阴性后，继续治疗达到MRD前的相同时间，随后可停药9。

FLAIR研究设计

在MRD指导下的I+V，显著改善了CLL患者的CR率和MRD率。总体CR/CRi率可达92.3%，BM uMRD可达61.9%，均高于FCR方案9。

FLAIR研究CR率和MRD率

FLAIR研究在43.7个月随访时，3年PFS率为97.2%，显著优于对照组，降低了87%的进展或死亡风险。虽然OS数据尚不成熟，但在当前的分析下，I+V相对FCR也显著降低了69%的死亡风险9。

FLAIR研究生存结果

最后，Paolo Ghia教授在总结时表示，在CLL的治疗中，需要充分考虑疾病的情况，患者的情况，药物的情况以及患者的自我倾向性。在最终的治疗选择中需要充分考虑个体化。

CLL患者个体化治疗流程图

Prof. Dr. med Paolo Ghia

Università Vita-Salute San Raffaele, Milano, Italy

IRCCS Ospedale San Raffaele, Milano, Italy

MD, PhD, Full Professor, Medical Oncology

Director, Strategic Research Program on CLL

Head, B-Cell Neoplasia Unit

Visiting Professor, Harvard Medical School/Dana-Farber Cancer Institute

President, European Research Initiative on CLL (ERIC)

Treasurer, International Workshop on CLL (iwCLL)

Associate Editor, CLL at Hemasphere

He coauthors the EHA-ESMO guidelines for CLL treatment and the ERIC recommendations (IGHV, TP53 and MRD analyses)

Study of the molecular and cellular mechanisms acting in CLL, including Monoclonal B-cell Lymphocytosis (MBL)

Published over 350 manuscripts in peer-reviewed journals

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