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科学家发现急性T淋巴细胞白血病的新型免疫疗法

2019-10-17 15:37:26 | 作者:yatao | 0个评论 | 人浏览

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种B系或T系淋巴细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病,是儿童中最常见的癌症。异常增生的原始细胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能,同时也可侵及骨髓外的组织,如脑膜、淋巴结、性腺、肝等。如果不加以治疗,会很快导致死亡。目前依据ALL不同的生物学特性制定相应的治疗方案已取得较好疗效,大约80%的儿童和30%的成人能够获得长期无病生存,并且有治愈的可能。

化疗对健康细胞的毒性作用,可能引起严重的副作用。而且,约15%至20%的年轻患者不能对化疗产生持续应答。尽管近几年新型免疫疗法的出现使小儿前体B细胞淋巴细胞白血病的治疗选择逐渐广泛,但迄今为止,还没有针对T细胞ALL(T-ALL)的免疫疗法获批临床试验。

Bride等人最近在《 Blood》上报道,已批准用于治疗多发性骨髓瘤的抗CD38抗体达雷妥尤单抗(DARA)在T-ALL的小鼠PDX模型中具有临床前疗效。据报道,有一名造血干细胞移植后复发的T-ALL成人患者通过DARA治疗可以挽救复发。因此,来自基尔大学(CAU)医学院和石勒苏益格-荷尔斯坦大学医学中心(UKSH)的科学家们在T-ALL的临床前PDX模型中,探索了DARA和DARA联合化疗的疗效。

在模型试验中,大约50%的病例获得了癌细胞的完全清除。其最新研究结果近期在著名的科学杂志《 Blood》上发表。

临床前试验显示出令人鼓舞的结果

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注:随机选择8个T-ALL 患者PDX样本植入NSG小鼠。小鼠未经治疗(对照)或接受DARA治疗、ALL诱导化疗(chemo)或联合治疗(chemo1DARA)。使用Kaplan-Meier法和对数秩统计分析生存率。 P<0.05被认为具有统计学意义。

与对照组相比,DARA组的生存期延长,且具有统计学意义(P=0.007;如上图)。重要的是,chemo1DARA组中50%的动物在后期死于该疾病,其他所有动物均表现出长期存活且无临床症状(与对照组相比,P<0.0001;如上图)。值得注意的是,所有联合治疗获得长期生存的PDX小鼠在单独使用DARA时也表现出相同的疗效。

以上研究结果表明:DARA可能是T-ALL的有效治疗选择,需要进一步的临床研究。

基尔大学儿科肿瘤学家Schewe 博士表示:“试验的最初结果令人鼓舞:用DARA治疗的动物中有一半获得长期存活,没有任何疾病迹象。”但是,这些试验结果绝不能直接转移至患者。“因此,在进一步探索T-ALL的免疫治疗的过程中,我们必须继续进行全方位的研究。”


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