感染为白血病儿童常见并发症,然而关于儿童白血病幸存者,尤其是未进行造血干细胞移植(HSCT)的儿童白血病幸存者的感染风险的信息很少。一项回顾性队列研究比较了儿童白血病幸存者与普通人群接受治疗后的相对感染率(PR),以研究白血病治疗史与感染风险增加是否存在关联。
研究背景
由于癌症治疗方式的改善,过去数十年中儿童白血病的存活率稳步上升。然而细菌,病毒,真菌感染在患有急性白血病的儿童中仍然常见,并且为治疗期间死亡的主要原因。先前实验室研究表明,儿童白血病幸存者接受化疗后数月至数年仍存在免疫功能障碍,完成白血病治疗的儿童仍可能具有较高的感染风险。加拿大一项回顾性队列研究比较了儿童白血病幸存者和普通人群治疗后的相对感染率,发现白血病治疗史与感染风险增加存在显著联系。白血病儿童接受治疗后仍存在长期感染风险。
研究方法
该研究对加拿大安大略省1992年至2015年诊断为白血病的儿童进行了一项回顾性队列研究,研究中确诊为白血病的儿童在治疗完成30天后仍存活且无复发。将白血病幸存儿童按初始治疗进行分层,并通过出生年份,性别,居住地区,是否接受HSCT与普通人群进行5:1匹配。通过对数据库中诊断代码确定主要结局指标,即感染时间,并筛除死亡、复发、随访失败、研究中止的数据。
图1:研究队列特征
研究结果
研究期间共2863名儿童被诊断患有白血病。其中2204名儿童在治疗结束后30天仍存活且无复发,并与11,020名对照人群进行匹配。整个队列中位年龄为8岁,男性7350名(55.6%)。白血病幸存者与对照组的中位随访时间分别为7.2年与9.7年。与对照组(PR:1.51;95%CI:1.45-1.57)相比,儿童白血病幸存者接受治疗后不到一年(PR:1.77;95%CI:1.69-1.86)、治疗后1至4.99年(PR:1.66;95%CI:1.62-1.71)、治疗后5年及以上(PR:1.29;95%CI:1.22-1.36)的感染率升高。在未接受HSCT的儿童白血病幸存者中,治疗后5年及以上的感染率(RR:1.29;95%CI:1.23-1.35)仍然升高。感染相关死亡率在整个队列(风险率:149.3;95%CI:20.4-1091.9)与未接受HSCT的儿童白血病幸存者中显著增加(风险率:92.7;95%CI:12.4-690.7)。
图2:儿童白血病幸存者的长期感染风险
结论
研究发现白血病治疗史与感染风险增加存在显著关联。需要通过进一步研究确定白血病患者中何种暴露可导致晚期感染。