网站地图 | RSS订阅 | 邮件订阅 | 本站微信 无极血康中医医院 - 白血病中医治疗,为白血病患者提供最全面周全的白血病治疗预防资讯
你的位置:首页 » 白血病最新医疗进展 » 正文

西罗莫司联合标准GVHD预防方案

2019-7-19 10:52:47 | 作者:yatao | 0个评论 | 人浏览

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)自70年代临床应用以来,已成为根治多种血液病的主要手段。非清髓性异基因造血干细胞移植术后,急性移植物抗宿主病(GVHD)的发病率和死亡率均高。近期,《Lancet Haematology》杂志上发表了一篇预防GVHD的相关研究,该研究评估了西罗莫司联合标准预防方案(环孢素和霉酚酸酯)在急性GVHD预防中的疗效。研究结果如何呢?一起来看下。

研究方法

这项多中心,随机,3期试验分别在美国、丹麦和德国的9个HSCT中心进行。入组标准:可通过异基因HSCT治疗的晚期血液系统恶性肿瘤患者,Karnofsky评分≥60,年龄>50岁,或者年龄≤50岁,考虑为高剂量移植前预处理方案相关毒性的高风险患者。患者根据由移植中心分层的适应性随机化方案随机分配,接受标准GVHD预防方案(环孢素和霉酚酸酯)或三药联合方案(环孢素,霉酚酸酯和西罗莫司)治疗。

所有患者均在HSCT前4、3、2天接受氟达拉滨(30mg/m2/天),并在HSCT当天(第0天)接受2或3Gy全身放疗。两个研究组的患者从HSCT前3天开始口服5mg/kg环孢素每日2次,且(在没有GVHD的情况下)从第96天到第150天逐渐减量。标准组的患者从第0天到第30天口服霉酚酸酯15mg每日3次,之后改为每日2次直至第150天,且(在没有GVHD的情况下)在第180天逐渐减量。三联药组的患者口服霉酚酸酯剂量与标准组相同,但在第40天停药;在HSCT前3天开始口服西罗莫司2mg每日1次,并调整以保持谷浓度在3-12ng/mL至第150天,且(在没有GVHD的情况下)在第180天逐渐减量。

主要终点是移植后第100天2-4级急性GVHD的累积发病率。次要终点是非复发死亡率,总生存率(OS),无进展生存率(PFS),3-4级急性GVHD的累积发病率和慢性GVHD的累积发病率。对所有接受治疗并接受移植的患者进行疗效和安全性分析。根据不良事件的常用术语标准(CTCAE)评估毒性反应。基于预先中期分析结果是无益的,根据数据和安全监测委员会的建议于2016年7月27日提前结束了研究(NCT01231412)。

研究结果

2010年11月1日至2016年7月27日,研究共招募180名患者,其中167名患者接受了完整的研究干预,并纳入安全性和疗效分析:标准组77名患者,三联药组90名患者。

中位随访时间为48个月(IQR 31-60),与标准组相比,三联药组在第100天2-4级急性GVHD的累积发病率较低(26%[95%CI 17-35] VS 52%[95%CI 41-63])(如下图)。

GVHD1.png

1年和4年后,三联药组的非复发死亡率增加至4%(95%CI 0-9)和16%(95%CI 8-24),标准组增加至16%(95%CI 8-24)和32%(95%CI 21-43)(如图A)。

HSCT后1年两组之间的复发或进展累积发生率无差异(三联药组为19%[95%CI 11-27],标准组为21%[95%CI 12-30]); HSCT后4年两组之间的复发或进展累积发生率也无差异(三联药组为25%[95%CI 16-34],标准组为27%[95%CI 17-37])(如图B)。

三联药组1年和4年PFS分别为77%(95%CI 68-85)和59%(95%CI 49-70),标准组分别为64%(95%CI 53-74)和41%(95%CI 30-53%)(如图C)。

三联药组1年和4年OS分别为86%(95%CI 78-93)和64%(95%CI 54 -75),标准组分别为70%(95%CI 60-80)和46%(95%CI 34-57)(如图D)。

GVHD2.png

两组的3-4级急性GVHD累积发病率无差异(三联药组为2%[95%CI 0-5],标准组为8%[95%CI 2-14];HR=0.55 [95%CI 0.16-1.96];p=0.36);慢性GVHD累积发病率也无差异(三联药组为49%[95%CI 39-59],标准组为50%[95%CI 39-61];HR=0.94[95%CI 0.62-1.40];p=0.74)。在两组中,最常见的4级CTCAE或更强的毒性反应发生于肺部。

结论

与单独使用环孢素和霉酚酸酯治疗的患者相比,将西罗莫司加入环孢素和霉酚酸酯可显著降低急性GVHD患者的比例。基于这些结果,环孢素、霉酚酸酯和西罗莫司的联合治疗方案已成为Fred Hutchinson癌症研究中心用于非亲缘非清髓HSCT治疗患者的新标准GVHD预防方案。


  • 本文来自: 无极血康中医医院,转载请保留出处!欢迎发表您的评论
  • 相关标签:白血病  
  • 白血病中医治疗

    已有0位网友发表了一针见血的评论,你还等什么?

    必填

    选填

    选填

    记住我,下次回复时不用重新输入个人信息

    必填,不填不让过哦,嘻嘻。

    ◎欢迎参与讨论,请在这里发表您的看法、交流您的观点。

    冀ICP备05003291号

    冀公网安备 13013002000235号