大剂量柔红霉素治疗急性髓系白血病不良反应监测

2017-6-21 11:13:18 | 作者：cuibin | 0个评论 | 人浏览

 

　　大剂量柔红霉素治疗急性髓系白血病不良反应监测

　　AML治疗仍然以化疗为主，一般采用一种蒽环类药物联合阿糖胞苷(Ara-C)为基础的方案是成人AML诱导缓解治疗的基石，从开始至现在的四十年一直是世界上最广泛使用的诱导缓解方案。联合不同作用机制和毒性的药物可提高疗效，降低毒性。一定范围内药物剂量越大，白血病细胞杀灭也越多(量效比1：10)。其不良反应也越突出。本研究旨在观察大剂量柔红霉素治疗后患者的骨髓抑制、肺内感染、败血症及心脏毒性等不良反应的发生率。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 收集自2008年9月――2010年12月中心医院血液科诊断并初次治疗的急性髓系白血病60例。经骨髓细胞形态学检查、骨髓组织活检、流式细胞术、染色体确诊，按2007版血液病诊断及疗效标准[1]，分为大剂量柔红霉素组30例和标准剂量柔红霉素组50例，均具有完整临床病例资料。

　　1.2 治疗方法 急性髓系白血病(AML)采用大剂量柔红霉素的DA方案，即DNR60mg/m2.d，静脉滴注，第1-3天;Ara-c200mg/d，静脉滴注，第1-7天。每次静点前30分钟常规应用格拉司琼或雷莫司琼止吐，同时加强水化碱化，减少白细胞下降使用G-CSF等。阿糖胞苷200mg分两次静脉滴注，每次输注4-6小时。标准剂量柔红霉素的DA方案，即DNR45mg/m2.d，静脉滴注，第1-3天;Ara-c200mg/d，静脉滴注，第1-7天。化疗的同时常规应用格拉司琼或雷莫司琼止吐，同时加强水化碱化，减少白细胞下降使用G-CSF等。阿糖胞苷200mg分两次静脉滴注，每次输注4-6小时。

　　2 结 果

　　实验组30例、对照组50例均出现不同程度的恶心呕吐，口腔溃疡，脱发，发热，肺部感染及败血症，为使患者顺利完成治疗，给予格拉司琼或雷莫司琼止吐，应用抗菌素等对症治疗后均好转。两组肺部感染及败血症发生情况差异显著(P<0.05)，其余化疗后不良反应无统计学差异(P>0.05)，见表1。

　　3 讨 论

　　急性髓系白血病治疗中，DA方案应用最为广泛。那么增加柔红霉素剂量对心脏毒性作用和治疗作用的平衡点在哪里?这些问题首先应该了解其存在相应的风险因子，本文比较了大剂量柔红霉素和标准剂量柔红霉素为主的化疗方案对急性髓系白血病的安全性，随访时间4-20个月结果显示：不良反应的观察中发现，大剂量柔红霉素组严重骨髓抑制(Ⅳ)的发生率为73.3%，高于标准剂量柔红霉素组的40%(P<0.05)，化疗后骨髓抑制期的肺部感染和败血症发生率分别为76.7%、13.3%，高于给予、高于标准剂量组(P<0.05)。脱发的发生率分别86.7%、76.0%基本一致(P>0.05)。在心脏毒性方面，因为柔红霉素导致的心脏损害尚无有效治疗手段，在化疗中严密监测患者心功能，及早发现并停药是避免蒽环类药物心脏毒性的关键。血浆肌钙蛋白I(cTnI)是心肌细胞坏死的敏感性指标和血浆脑利钠肽(BNP)是主要由心室合成分泌的心脏激素，能反映左心室功能的改变，特异性及敏感性均较高且不受血流动力学、神经内分泌因素影响，而心脏彩超测定心脏射血分数(LVEF)下降提示心肌功能受损，左室充盈压升高及收缩能力减退，严重时可发展为心力衰竭，以上这三种因素可以明确反映出应用蒽环类药物过程中是否有心脏毒性的敏感指标，本实验监测发现大剂量柔红霉素组的cTnI、BNP、LVEF发生率与标准剂量柔红霉素组基本一致，无统计学意义(P>0.05)。其他不良反应两组无明显差异。

　　综上所述，对于急性髓系白血病的治疗，采用大剂量柔红霉素为主的联合化疗方案的毒副作用并未超过标准剂量组。但骨髓抑制高于标准剂量组，一般可安全度过危险期，同时提高柔红霉素剂量并没有加重心脏毒性。故大剂量柔红霉素是安全的可作为急性髓系白血病化疗一线用药。

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