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儿童白血病的治疗方法之化疗

2012-10-3 11:41:39 | 作者:cuibin | 0个评论 | 人浏览

儿童白血病的治疗方法之化疗

白血病是造血系统恶性增生性疾病,是造血干细胞在分化过程中某一阶段分化阻滞并恶性增殖的疾病,根据我国各地的调查资料,小儿白血病的发病率为3/10万-4/10万人口,在儿童急性白血病中,急性淋巴细胞白血病(ALL)约65%左右,急性髓性白血病(AML)约占25-30%左右,近30年来,随着对本病全方位广泛深入地研究,人类对其本质的认识和临床治疗效果有了很大的发展,儿童ALL已成为可以治愈的恶性肿瘤。
诱导治疗
     单纯化疗儿童患者5年无病生存>80%。早期对治疗反应是判定患者是否能够长期生存的重要指标。Sebban等前瞻性比较诱导治疗第15天骨髓象的变化对预后的影响,原幼淋<5%的患者5年DFS 34%,而>5%者5年DFS仅19%,尽管所有患者4周时均达到CR。
     同样,对激素的反应也影响预后。 毫无疑问尽可能在诱导化疗阶段早期达到完全缓解是目前ALL最重要的治疗目标之一。
     诱导缓解方案最常见的药物包括强地松.长春碱,蒽环类药物(多为柔红霉素)及左旋门冬酰胺酶;
同时还联合环磷酰胺,阿糖胞苷(常规剂量或大剂量),6-巯基嘌呤或其他药物行早期强化治疗。      地塞米松在脑脊液中浓度高,抗白血病作用强,因而在许多方案中代替强地松,MRC ALL97/99结果显示地塞米松与强地松龙相比中枢神经系统白血病复发率明显减低。
强化治疗
     大剂量甲氨喋呤是治疗急淋常用的方法,但在T-ALL需要剂量更大(>3-4g/m2)方能显示疗效。体外研究显示T-ALL细胞叶酰多聚谷氨酸盐合成酶(FPGS)低表达,从而使MTX活性代谢产物MTXPG(甲氨喋呤多聚谷氨酸盐)减少,必须高剂量MTX。
     研究显示缓解后治疗的强度和持续时间是长期生存的关键。在儿童急淋将大剂量左旋门冬酰胺酶应用于缓解后强化治疗,显著提高儿童急淋疗效(5年EFS 78%,10年EFS 75%)。
    儿童白血病的治疗方法之化疗中枢神经系统白血病预防是ALL治疗重要组成部分,常用方法是头颅照射12-18cGy,联合鞘内注射阿糖胞苷或阿糖胞苷加甲氨喋呤。单纯鞘内注射预防T-ALL中枢神经系统白血病仅在白细胞不增高的患者与合并头颅照射疗效相当,而在白细胞>100×109/L患者,3年EFS仅17.9%(有头颅照射者为81.9%)。 完成强化治疗后病人转入维持治疗,直至持续完全缓解2年停药。常用药物6-MP联合MTX或长春碱类、蒽环类。

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