由于分子生物学技术的发展,对5%~10%慢性粒细胞白血病(CML)患者的细胞遗传学检查不能发现Ph染色体称之为Ph染色体阴性CML。Ph染色体是第9号和第22号染色体相互易位t(9;22)(q34;q11)。用分子生物学技术证实,Ph染色体是第9号染色体上的c—abl原癌基因易位到第22号染色体上的断裂簇区(bcr),形成bcr/abl融合基因,后者转录为8.5kb的信使RNA(mRNA),并翻译为一种新的相对分子质量为210,000的融合蛋白。Ph染色体阴性的患者尽管其细胞染色体检查未发现有t(9;22),但经分子学技术检查仍具有BCR—ABL融合基因阳性,称为Ph(—)/BCR—ABL(+)慢性粒细胞白血病。Ph染色体阴性CML又可分为bcr重组(Ph-bcr+CML)及无bcr重组(Ph-bcr+CML)两个亚型;多数Ph- CML患者为Ph-bcr+CML,Ph-bcr-CML患者仅为少数。现认为Ph(—)/BCR—ABL(+)CML与Ph(+)CML具有相同的临床、血液学表现,并以同样的方式发生急性变,对α干扰素的冶疗效果较好。