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地西他滨在骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病中的应用

地西他滨在骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病中的应用

 

地西他滨在骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病中的应用

摘要:

遗传学研究发现血液系统肿瘤疾病的发生、发展过程中DNA异常甲基化发挥了重要作用,基因启动子区CpG岛甲基化时会抑制部分抑癌基因及DNA修复基因,导致正常细胞生长、分化失去正常调控形成肿瘤。抑癌基因P15、促凋亡基因BNIP3等异常甲基化1与MDS、AML发生发展有密切关系,所以针对性纠正异常甲基化可能成为血液系肿瘤疾病治疗的新靶点。

地西他滨是一种甲基转移酶抑制剂,可激活白血病细胞中因异常甲基化而静止的肿瘤抑癌基因,如P15、P16。已有的研究结果显示地西他滨适用于IPSS评分系统中或高危MDS患者、复发难治性MDS、MDS转化的AML、老年白血病患者;低危的MDS患者,地西他滨可改善其输血依赖、提高生活质量。但在高危MDS及难治/复发AML中地西他滨与传统化疗药物及其他靶向药物的联合应用仍需进一步的研究。 关键词:骨髓增生异常综合症 急性髓系白血病 地西他滨 甲基转移酶抑制剂 急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)的发病机制涉及多阶段、多因素,单独的基因事件(例如基因突变或等位基因缺失)并不能解释MDS/AML的病程,基因改变与表观遗传修饰可能共同导致了MDS/AML的发生和发展,特别是MDS向白血病转化。2003年2Christiansen等发现AML和MDS患者pI5INK4B基因甲基化升高,且甲基化提示预后较差,这些研究为MDS及AML的去甲基化药物治疗提供了理论依据。地西他滨化学名为5-氮杂-2'-脱氧胞苷,是一种2'-脱氧胞苷类似物,是特异性DNA甲基转移酶抑制剂,主要作用于细胞周期S期,通过引发DNA去甲基化在体内、外激活一系列抑癌基因达到治疗效果;且具有剂量双重效应:

发布时间:2022年11月7日 | 评论:0 | 浏览: | 标签:

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慢粒患者可以接种新冠疫苗吗?

慢粒患者可以接种新冠疫苗吗?

 

慢粒患者可以注射新冠疫苗吗?

3月29日,国家卫健委发布《新冠病毒疫苗接种技术指南(第一版)》,该指南从官方角度首次以指南的形式对新冠疫苗的种类、推荐免疫程序、接种的注意事项以及特定人群接种建议作了全面权威的阐述,意义重大。

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大家可前往官方网站仔细阅读全文:http://www.gov.cn/xinwen/2021-03/29/content_5596577.htm

发布时间:2022年11月7日 | 评论:0 | 浏览: | 标签:

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王迎教授:急性髓系白血病的治疗进展

王迎教授:急性髓系白血病的治疗进展

急性髓系白血病(AML)是较为常见的一种成人血液系统恶性肿瘤,发病率随着年龄的增长而增加,并且AML患者总体预后较差。在AML治疗领域中,从1973年经典“7+3”化疗方案的问世至2000年FDA批准Gemtuzumab ozogamicin(GO)的很长一段时间内,未有新药的诞生。但自2017年,随着AML治疗领域的发展,AML的药物种类也出现了井喷式的增长,那么现如今AML治疗格局是怎么样的呢?在2022年4月14-17日线上举办的2021中国肿瘤学大会(CCO)上,中国医学科学院血液病医院王迎教授以“急性髓系白血病的治疗进展”为题,介绍了目前AML的治疗格局。

发布时间:2022年5月5日 | 评论:0 | 浏览: | 标签:

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改良版预处理方案可为异基因造血干细胞移植的成年CMML患者提供更好疗效

改良版预处理方案可为异基因造血干细胞移植的成年CMML患者提供更好疗效

 

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)仍然是成人慢性粒-单核细胞白血病(CMML)的潜在治愈方法,但其疗效在很大程度上受到HSCT后复发的限制。含地西他滨(Dec)方案治疗可使CMML患者获益,Dec联合清髓性预处理方案是临床上颇具潜力的新兴治疗方案。来自中国医学科学院血液病医院的一项研究评估了新型预处理方案(Dec+白消安[Bu]+环磷酰胺[Cy]+氟达拉滨[Flu]/克拉屈滨[CdA]+阿糖胞苷[Ara-c])对进行allo-HSCT CMML患者的疗效。该研究入选了2022年第48届欧洲血液与骨髓移植协会年会(EBMT 2022)的壁报展示。小编将主要内容整理如下,供读者参考。

发布时间:2022年3月10日 | 评论:0 | 浏览: | 标签:

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全面解析IDH突变对AML发展和治疗的影响

全面解析IDH突变对AML发展和治疗的影响

 

异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)和异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)的突变在多种髓系恶性肿瘤中普遍存在。突变型IDH蛋白通过竞争性抑制α-酮戊二酸(α-KG)依赖性双加氧酶,使细胞分化受阻。在组蛋白和DNA去甲基化中突变型IDH1和IDH2的小分子抑制剂已经被开发出来,在各阶段临床试验中均有所进展。近日,Nature子刊——《Nature Reviews Clinical Oncology》(影响因子 66.675)发表的一篇综述详细介绍了IDH突变的生物学特征、在各类相关肿瘤中的预后情况、IDH突变靶向药物治疗相关肿瘤的研究数据及针对肿瘤潜在发病机制治疗等丰富内容1。正值同类首创IDH1突变抑制剂艾伏尼布即将有望惠及中国AML患者之际,特邀南方医科大学血液病研究所所长刘启发教授对急性髓系白血病(AML)中IDH突变相关内容进行精彩解读与点评!

发布时间:2022年1月14日 | 评论:0 | 浏览: | 标签:

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MRD指导急性髓系白血病疫苗应用的探索

MRD指导急性髓系白血病疫苗应用的探索

 

摘要号:1274

题目:异基因白血病来源的树突细胞疫苗治疗急性髓系白血病患者可实现MRD转换和提高生存率

研究背景

微小残留病(MRD)的持续存在是AML不良的预后因素,可预测复发。在I期研究中,异基因白血病来源的树突细胞疫苗DCP-001已显示出安全性以及体液和细胞免疫反应(A.A. van de Loosdrecht, et al. Cancer Immunol. Immunother. 2018;67:1505)。在II期研究(NCT03697707)中,研究者报告了MRD转化的进展和评估、无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)。

发布时间:2022年1月8日 | 评论:0 | 浏览: | 标签:

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第三代TKI普纳替尼治疗CML新进展

第三代TKI普纳替尼治疗CML新进展

 

普纳替尼(Ponatinib)是第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),适用于耐药或不耐受慢性期(CP)、加速期(AP)或急变期(BP)的慢性髓系白血病(CML)患者、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)或T315I突变的患者。

摘要号:307

题目:OPTIC试验中基线BCR-ABL1水平和突变状态对慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)患者使用普纳替尼后疗效影响的事后分析

OPTIC(Optimizing Ponatinib Treatment in CP-CML, NCT02467270; ongoing)是一项Ⅱ期试验,评估了普纳替尼在对≥2种TKI耐药或有T315I突变的CP-CML患者中的安全性和有效性。

发布时间:2022年1月8日 | 评论:0 | 浏览: | 标签:

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近40年Allo-HSCT受者的晚期死亡率和预期寿命情况

近40年Allo-HSCT受者的晚期死亡率和预期寿命情况

 

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是血液恶性肿瘤和一些其他危及生命疾病患者的唯一可治愈治疗选择,在美国每年估计有10000例患者接受Allo-HSCT。在过去的40年里,Allo-HSCT的临床实践发生了显著的变化,包括为年龄较大的患者进行Allo-HSCT;使用替代干细胞来源,如外周血干细胞(PBSCs)和脐带血;使用非清髓性或减低强度的预处理。由于支持性护理和急性移植物抗宿主病(aGVHD)管理策略的改进,早期移植相关死亡率显著降低,移植幸存者数量增加。但Allo-HSCT受者的远期毒副反应如继发的恶性肿瘤(SMN)和心血管疾病(CVD)值得大家关注。基于此,有研究者开展了血液或骨髓移植幸存者研究(BMTSS),以分析Allo-HSCT受者远期并发症发病率和早期死亡率对预期寿命的累积影响。

发布时间:2022年1月8日 | 评论:0 | 浏览: | 标签:

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10种治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的靶向药/免疫药

10种治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的靶向药/免疫药

 

急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphocytic Leukemia,ALL)中的癌细胞是淋巴母细胞,正常的淋巴母细胞发育成成熟的抗感染B细胞或T细胞,也称为淋巴细胞。ALL可分为三类亚型:

T淋巴细胞白血病(T-lymphoblastic lymphoma/leukemia)属于非霍奇金淋巴瘤(NHL),从T淋巴母细胞(白细胞)发展而来,又称为T-ALL.

B淋巴细胞白血病(B-lymphoblastic lymphoma/leukemia)属于非霍奇金淋巴瘤(NHL),从B淋巴母细胞(白细胞)发展而来,又称为B-ALL.

发布时间:2021年11月14日 | 评论:0 | 浏览: | 标签:

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Tibsovo(Ivosidenib)艾伏尼布一线治疗白血病3期临床成功

Tibsovo(Ivosidenib)艾伏尼布一线治疗白血病3期临床成功

 Tibsovo(Ivosidenib)艾伏尼布(AG-120)是一款口服选择性小分子IDH1抑制剂,最初由Agios Pharmaceuticals公司开发。它之前已获美国FDA批准作为单药治疗携带IDH1突变的复发/难治性AML成人患者,以及因年龄≥75岁或患有合并症而无法使用强化诱导化疗的初治IDH1突变AML成人患者。

2021年11月04日(巴黎和波士顿),施维雅(Servier)宣布将在这些数据将在63界美国血液学会(ASH)年度会议年(12月11-14日)年会上,公布口服选择性IDH1抑制剂Tibsovo(ivosidenib) 艾伏尼布 ,与阿扎胞苷(azacitidine)联用,一线治疗携带IDH1突变的急性髓系白血病(AML)的 AGILE 3期临床试验结果。

发布时间:2021年11月14日 | 评论:0 | 浏览: | 标签:

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